„Liebling, ich habe das Kochbuch geschrumpft“ – neuer Ansatz zur Impfstoffentwicklung



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20.12.2023 17:00

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Plötzlich gesund

Fortschreitende Naturerkenntnis, ganz allgemein gesprochen, ‘Wissenschaft’, ist der stärkste Feind des medizinischen Wunders. Was unseren Vorfahren als Wunder erschien, was einfache Naturvölker heute noch in heftige Erregung versetzt, das berührt den zivilisierten Menschen längst nicht mehr.
Doch es gibt einen Gegensatz, der jedem Denkenden sofort auffällt: der unerhörte, durchaus nicht abgeschlossene Aufstieg der wissenschaftlichen Heilkunde und die ebenso unerhörte Zunahme der Laienbehandlung und der Kurpfuscherei. Man schätzt die Zahl der Menschen, die der Schulmedizin kein Vertrauen schenken, auf immerhin 50 Prozent.
Wie kann es sein, daß Laienbehandler und Kurpfuscher immer wieder spektakuläre Erfolge aufweisen, von denen die Sensationspresse berichtet?
Der Autor geht dieser Frage nach und kommt zu interessanten Erkenntnissen, aus denen er Vorschläge für eine bessere Krankenbehandlung durch seine ärztlichen Standesgenossen ableitet.

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„Liebling, ich habe das Kochbuch geschrumpft“ – neuer Ansatz zur Impfstoffentwicklung

Bioinformatik: Veröffentlichung in Cell Systems

Impfstoffe sollen möglichst viele Menschen vor Infektionen schützen. Kurze Proteinfragmente des Erregers, sogenannte Epitope, gelten als ein vielversprechender neuer Ansatz für die Impfstoffentwicklung. Bioinformatiker der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf (HHU) stellen nun in der Fachzeitschrift Cell Systems ein Verfahren vor, um diejenigen Epitope zu identifizieren, die bei einer möglichst breiten Bevölkerungsgruppe eine sichere Impfreaktion versprechen. Sie haben mit ihrem Tool HOGVAX auch Impfstoffkandidaten gegen das Corona-Virus SARS-CoV-2 berechnet.

Während der Corona-Pandemie haben sich insbesondere sogenannte mRNA-Impfstoffe als erfolgreich und flexibel erwiesen. Diese Impfstoffe zielen auf die sogenannten Spikeproteine – charakteristische Strukturen auf der Oberfläche des Virus. Die mRNA enthält die Sequenz des Spikeproteins, das nach der Impfung im Körper hergestellt wird und dann das menschliche Immunsystem trainiert.

Als alternative Methode zur mRNA werden „Epitope“ angesehen – kurze Fragmente von Proteinen des Krankheitserregers, die in der Lage sind, eine Immunantwort auszulösen. Sie gelten als vielversprechend, um schnell, kostengünstig und sicher gezielte Immunantworten zu erhalten.

Jeder Mensch besitzt ein individuelles Immunsystem: Je nach Infektionsgeschichte ist die Immunabwehr auf unterschiedliche Eiweißstoffe trainiert und reagiert auf diese. „Dies ist ein grundlegendes Problem von Impfstoffen, die auf Epitopen basieren“, erläutert Prof. Dr. Gunnar Klau, Inhaber des Lehrstuhls für Algorithmische Bioinformatik der HHU. Zusammen mit seiner Doktorandin Sara Schulte und Prof. Dr. Alexander Dilthey vom Institut für Medizinische Mikrobiologie und Krankenhaushygiene hat er sich mit einem neuen Ansatz für die Entwicklung solcher Impfstoffe beschäftigt.

Prof. Klau vergleicht die Problematik mit einem Koch, der ein neues Gericht für eine große Festveranstaltung kreieren muss: „Manche Gäste haben Allergien, andere mögen bestimmte Zutaten nicht. Der Koch will nun Zutaten auswählen, so dass möglichst viele Gäste mitessen können und es ihnen auch schmeckt.“

Übersetzt auf Impfstoffentwicklung heißt dies: Gesucht sind diejenigen Epitope, die bei möglichst vielen Menschen eine gute Immunreaktion auslösen. Denn man kann nicht beliebig viele der Proteinfragmente in einen Impfstoff packen, damit sich die verschiedenen Immunsysteme die für sie passenden Sequenzen aussuchen; dafür reicht die Kapazität des Trägermediums nicht aus.

Das Team der drei Forschenden wählt mit ihrem bioinformatischen Werkzeug „HOGVAX“ einen besonderen Ansatz. Sara Schulte: „Statt die Epitope für den Impfstoff aneinanderzuhängen nutzen wir identische Sequenzen am Anfang und Ende der Epitope aus, um diese quasi ineinander zu schieben. Der identische Teil, oder ‚overlap‘, wird also nur einmal im Impfstoff repräsentiert. Dadurch sparen wir viel Platz ein.“ Auf diese Weise können viel mehr Epitope in einen Impfstoff gepackt werden.

Um die Epitope und deren längste Überlappungen effizient zu verwalten, setzen die Forschenden eine Datenstruktur namens „hierarchical overlap graph“ (kurz HOG) ein. Klau: „Ums im Bild des Kochens zu bleiben: HOG entspricht einem komprimierten oder eben geschrumpften Kochbuch, aus dem der Koch nun die Rezepte auswählen kann, die für alle Gäste passen.“

Prof. Dilthey: „Wir haben zum Test HOGVAX auf Daten des SARS-CoV-2-Virus angewandt. Dabei konnten wir deutlich mehr Epitope integrieren als andere Tools. Hiermit wären laut unseren Berechnungen über 98 Prozent der Weltbevölkerung zu erreichen und damit immunisierbar.“

Zu den weiteren Perspektiven ihrer Ergebnisse sagt Sara Schulte: „In Zukunft werden wir daran arbeiten, HOGVAX für den Einsatz in der Krebstherapie abzuwandeln. Hier gilt es, spezifisch für den einzelnen Patienten designte Wirkstoffe zu entwickeln, die gezielt Tumorzellen angreifen.“


Originalpublikation:

Sara C. Schulte, Alexander T. Dilthey, Gunnar W. Klau; HOGVAX: Exploiting Epitope Overlaps to Maximize Population Coverage in Vaccine Design with Application to SARS-CoV-2; Cell Systems 14, 1-9 December 20, 2023.

DOI: 10.1016/j.cels.2023.11.001


Bilder

Mit dem Tool HOGVAX können sogenannte Epitope – kurze, eine Immunantwort auslösende Proteinabschnitte des Erregers – zu neuartigen Impfstoffen kombiniert werden. Das Ziel ist eine hohe Abdeckung der Bevölkerung.

Mit dem Tool HOGVAX können sogenannte Epitope – kurze, eine Immunantwort auslösende Proteinabschnitt

HHU / Sara Schulte

Funktionsprinzip des HOGVAX-Tools

Funktionsprinzip des HOGVAX-Tools

HHU / Sara Schulte


Merkmale dieser Pressemitteilung:
Journalisten, Wissenschaftler
Biologie, Informationstechnik, Medizin
überregional
Forschungsergebnisse, Wissenschaftliche Publikationen
Deutsch


 

Quelle: IDW