Neue Wege gegen Arzneimittelresistenzen bei Malaria



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07.11.2023 10:00

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Plötzlich gesund

Fortschreitende Naturerkenntnis, ganz allgemein gesprochen, ‘Wissenschaft’, ist der stärkste Feind des medizinischen Wunders. Was unseren Vorfahren als Wunder erschien, was einfache Naturvölker heute noch in heftige Erregung versetzt, das berührt den zivilisierten Menschen längst nicht mehr.
Doch es gibt einen Gegensatz, der jedem Denkenden sofort auffällt: der unerhörte, durchaus nicht abgeschlossene Aufstieg der wissenschaftlichen Heilkunde und die ebenso unerhörte Zunahme der Laienbehandlung und der Kurpfuscherei. Man schätzt die Zahl der Menschen, die der Schulmedizin kein Vertrauen schenken, auf immerhin 50 Prozent.
Wie kann es sein, daß Laienbehandler und Kurpfuscher immer wieder spektakuläre Erfolge aufweisen, von denen die Sensationspresse berichtet?
Der Autor geht dieser Frage nach und kommt zu interessanten Erkenntnissen, aus denen er Vorschläge für eine bessere Krankenbehandlung durch seine ärztlichen Standesgenossen ableitet.

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Neue Wege gegen Arzneimittelresistenzen bei Malaria

FAU-Forschungsteam entwickelt Wirkstoffe gegen Malaria

Malaria gehört zu den weltweit am weitesten verbreiteten und tödlichsten Infektionskrankheiten. Zur Malariabekämpfung werden stetig neue Wirkstoffe benötigt, weil die Gefahr besteht, dass die Malariaerreger unempfindlich gegen Medikamente werden, also Resistenzen entwickeln. Ein Forschungsteam der Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg (FAU) um Prof. Dr. Svetlana B. Tsogoeva hat das Antimalariamittel Artemisinin mit dem ebenfalls in Pflanzen vorkommenden Stoff Cumarin kombiniert und dabei erstmals einen autofluoreszierenden Wirkstoff aus den beiden bioaktiven Substanzen entwickelt. Diese Autofluoreszenz ist besonders vorteilhaft, weil sie für die Bildgebung in lebenden Zellen eingesetzt werden kann und die Wirkweise des Medikaments in genauer Zeitabfolge zeigt. Doch die Arbeitsgruppe entdeckte auch, dass die autofluoreszierenden Artemisinin-Cumarin-Hybride in der Lage sind, Arzneimittelresistenzen bestimmter Malariaerreger mit dem Namen Plasmodium palcifarum zu überwinden. Ihre Ergebnisse haben sie in Chemical Science veröffentlicht.

Artemisinin ist ein höchst effektiver und häufig eingesetzter Grundstoff für die Herstellung von Malariamedikamenten, der aus dem Einjährigen Beifuß (Artemisia annua L.) gewonnen wird. Cumarin ist ein sekundärer Pflanzenstoff, der in verschiedenen Pflanzen vorkommt. Bei der Entwicklung von Medikamenten gegen Malaria werden Wirkstoffe mit fluoreszierenden Stoffen markiert, um mithilfe bildgebender Techniken in genauer zeitlicher Abfolge zu erkennen, wie sie gegen Malariaerreger vorgehen. Diese Fluoreszenzmarkierung wurde bereits auch bei Artemisinin angewandt.

Wirkstoffe kombinieren – Autofluoreszenz erreichen

Ein großer Nachteil der Markierung mit fluoreszierenden Stoffen liegt darin, dass sie die Wirkungsweise des Medikaments verändern. So nehmen die malariainfizierten Zellen ein Medikament wie Artemisinin nach Fluoreszenzmarkierung unter Umständen in anderer Weise auf als vorher. Auch die Löslichkeit des Medikaments kann sich verändern. Umgehen lässt sich dies durch die Entwicklung von autofluoreszierenden Hybriden – also Wirkstoffen aus zweien oder mehreren Grundstoffen –, die eine eigene Fluoreszenz aufweisen und deren Wirkweise mit bildgebenden Verfahren genau beobachtet werden kann.

Wirkstoff mit besonderen Fähigkeiten

Das Team um Prof. Tsogoeva, Lehrstuhl für Organische Chemie I, entschied sich, Artemisinin mit bioaktiven Cumarinen zu kombinieren – unter anderem, weil Cumarin-Derivate ebenfalls Anti-Malaria-Eigenschaften besitzen. Daneben lassen sie sich chemisch leicht verändern, sodass sie stark fluoreszieren. Die Forschenden fanden heraus, dass sich nicht nur die Wirkweise dieses ersten autofluoreszierenden Artemisinin-Cumarin-Hybrids in mit P. falciparum infizierten lebenden roten Blutkörperchen gut beobachten ließ. In Zusammenarbeit mit Prof. Barbara Kappes (Department Chemie- und Bioingenieurwesen, FAU) und Dr. Diogo R. M. Moreira (Instituto Gonçalo Moniz, Fiocruz Bahia, Brasilien) stellten sie auch fest, dass der Wirkstoff in vitro, also „im Reagenzglas“, hervorragend gegen P. falciparum-Stämme wirkte, die gegen Chloroquin und andere Malariamedikamente resistent waren. Vor allem aber bewährte sich der neue Wirkstoff auch in vivo, also in Mausmodellen, und wirkte diesen Malariaerregern hocheffektiv entgegen.

Die FAU-Forschenden hoffen, mit der Schaffung des ersten autofluoreszierenden Artemisinin-Cumarin-Hybrids die Grundlage für die Entwicklung weiterer autofluoreszierender Wirkstoffe zur Malariabehandlung geschaffen und einen Schritt zur Überwindung von Multiresistenzen gegen Malariamedikamente getan zu haben.

* https://doi.org/10.1039/D3SC03661H

Mehr Informationen zu den Forschungsprojekten von Prof. Tsogoeva finden Sie auf ihrer Website: https://www.chemistry.nat.fau.eu/tsogoeva-group/

Ansprechpartnerin für Medien:
Prof. Dr. Svetlana B. Tsogoeva
Professur für Organische Chemie
Tel.: 09131/85-65573
svetlana.tsogoeva@fau.de


Wissenschaftliche Ansprechpartner:

Prof. Dr. Svetlana B. Tsogoeva
Professur für Organische Chemie
Tel.: 09131/85-65573
svetlana.tsogoeva@fau.de


Originalpublikation:

https://doi.org/10.1039/D3SC03661H


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Merkmale dieser Pressemitteilung:
Journalisten
Chemie, Ernährung / Gesundheit / Pflege, Medizin
überregional
Buntes aus der Wissenschaft, Forschungsergebnisse
Deutsch


 

Quelle: IDW